E组当中，AC米兰客场01不敌埃因霍温同样爆冷！斯塔姆第84分钟两黄变一红被罚下，客队也失去扳平的希望。沙尔克04主场20轻取费内巴切，客队后卫法比奥·卢西亚诺上半场第40分钟就被红牌罚下，下半场刚刚开始，客队再遭打击——中场穆罕默德·奥雷利奥第55分钟领到第二张黄牌出场！埃因霍温2胜1平1负7分第一、AC米兰、沙尔克04和费内巴切均1胜2平1负5分并列第二！
F组的皇家马德里客场20完胜罗森堡，罗比尼奥先制造主队后卫自摆乌龙，之后又帮助古蒂破门锁定胜局！里昂客场41大胜奥林匹亚科斯！小儒尼尼奥利用任意球一射一传，约翰·卡鲁更是2射2传！里昂4连胜12分提前出线！皇家马德里3胜1负9分第二、罗森堡1胜3负3分第三、奥林匹亚科斯4连败0分同样提前被淘汰！
H组国际米兰主场21逆转击败波尔图，克鲁兹替补登场后先罚入点球扳平比分，又接到米哈伊洛维奇角球助攻克鲁兹头球建功完成反超！布拉迪斯拉发阿特梅迪亚主场则22逼平格拉斯哥流浪者！国际米兰3胜1负9分暂居小组头名、格拉斯哥流浪者和布拉迪斯拉发阿特梅迪亚1胜2平1负5分并列第二、波尔图1胜3负3分垫底！
11月2日，欧冠小组赛第4轮，托特纳姆热刺主场迎战布拉格斯巴达！穆里尼奥希望热刺早早结束欧冠小组赛，再全力投入联赛冠军争夺！本场比赛，穆里尼奥派上：切赫，阿什利·科尔、特里、里卡多·卡瓦略、费雷拉，阿隆索、兰帕德、卡卡，C罗、鲁尼、亨利！本场比赛带队教练又是57岁的本土教练雅罗斯拉夫·赫里比克，实际格里加算是还在接手中，结果主场落败后，俱乐部又让赫里比克带队出征。本场比赛，他以451阵容出战：布拉泽克，卡德利克、卢卡斯、彼得鲁斯、佩格尔，波莱斯克、佩特拉斯、泽伦卡、36岁后腰马丁·哈塞克、波斯普什，马图索维奇！
不过布拉格斯巴达的残兵败将如何抵挡热刺的精兵强将？开场第23分钟，勉强抵抗的布拉格斯巴达还是丢球了！鲁尼回到弧顶回敲，卡卡远射被门将布拉泽克碰到皮球，皮球中柱而出，亨利轻松甩脱卡德利克把球补入空门，10，热刺打开胜利之门！不过之后布拉格斯巴达反而卸下了沉重的包袱，奋力与热刺在中场展开争夺，热刺虽然实力更胜一筹，但是毕竟对方中场足有5人！
但是穆里尼奥也不慌不忙，毕竟布拉格斯巴达并没有威胁热刺的能力，即便上半场同样只是一球领先，但是穆里尼奥心中却非常安定，没有上一场比赛的那种不安。下半场比赛继续进行，热刺依旧牢牢掌握着主动权，第59分钟，落后的布拉格斯巴达自然率先调整——斯莱皮卡出场换下波莱斯克。
穆里尼奥在第66分钟让亨利休息——后者进球后受到了疯狂的针对性防守，不过多是冲撞，亨利是速度型前锋，对方动作又不大，就是看着凶猛，不过穆里尼奥还是出于保护性换人，替补登场的是小将梅西！第73分钟，穆里尼奥又派出法布雷加斯，换下卡卡，也是保护性换人！相比利用速度带球推进的亨利和卡卡，法布雷加斯与梅西更多是传切跑动。
第80分钟，赫里比克放手一搏，用18岁边锋吉里·杰斯利克出战，换下彼得鲁斯！阵型也进一步变成343！穆里尼奥冷笑，他等的就是这个时候！仅仅2分钟后，阿隆索断球长传，C罗左路得球横传中路，鲁尼禁区线拿球顺势送出斜传，梅西跟上杀入禁区右侧，球到人到后直接左脚兜射建功，20，热刺基本锁定胜局！
穆里尼奥此时已经胜券在握，干脆在第83分钟换下C罗，派出波多尔斯基！赫里比克还在举棋不定的时候，第86分钟，又是梅西，趁着波多尔斯基左路接法布雷加斯传球打门被布拉泽克扑出，一个箭步上前补射空门得手，30！梅西梅开二度彻底杀死比赛！另外一场比赛，阿贾克斯客场42完胜图恩，对方还是很顽强，两度落后两度追平，客队直到伤停补时才连下两城拿下比赛！B组中热刺4连胜12分强势提前出线，阿贾克斯2胜1平1负7分第二、图恩1胜3负3分第三、布拉格斯巴达1平3负1分垫底，出线希望渺茫。
D组曼联遭受重创，客场01不敌里尔！比利亚雷亚尔则客场10小胜本菲卡！比利亚雷亚尔1胜3平6分升至榜首、里尔和曼联1胜2平1负5分并列第二，至于本菲卡1胜1平2负4分暂列第四！
A组回到主场的尤文图斯回敬拜仁慕尼黑一个21！特雷泽盖独中两元，内德维德与维埃拉先后助攻，代斯勒直接任意球破门一度扳平比分！伊布拉希莫维奇伤停补时两黄变一红被罚下！另一场比赛，布鲁日主场32险胜维也纳快速！拜仁与尤文3胜1负9分并驾齐驱，布鲁日2胜2负6分第三、维也纳快速4连败出局！
C组巴塞罗那主场50血洗帕纳辛纳科斯，埃托奥完成完美帽子戏法！伊涅斯塔两次助攻，范博梅尔首开记录，小将帕科·蒙塔涅斯一射一传！云达不莱梅主场43艰难击退乌迪内斯！克洛泽头球首开记录，纳尔逊·巴尔德斯上演助攻帽子戏法！米库头顶脚踢打入两球！客队的迪纳塔莱6分钟独中两元并制造乌龙球一度追平比分，可惜还是落败！随着第71分钟，客队中场詹皮耶罗·平奇领到第二张黄牌下场，客队也不得不举手投降。巴塞罗那3胜1平10分领跑、帕纳辛纳科斯、乌迪内斯与云达不莱梅均1胜1平2负4分落后！
11月3日，欧联杯小组赛第2轮继续进行。利物浦主场10击败俄罗斯的圣彼得堡泽尼特，杰拉德接莫伦特斯助攻破门一剑封喉！米德尔斯堡主场30大胜乌克兰的第聂伯罗彼得罗夫斯克！门迭塔先后助攻阿耶格贝尼和维杜卡进球，之后维杜卡完成梅开二度锁定胜局！阿森纳则是爆冷客场24不敌布拉格斯拉维亚，哪怕罗比·基恩一射一传，也无力挽救球队！
11月5日，英超第12轮进行部分比赛，无欧战的球队率先捉对厮杀！布莱克本主场41大胜查尔顿，巴雷特·埃默顿开场2分钟就帮助主队闪电进球！接着卢卡斯·尼尔传中，迪科夫头球得分拉开分差！虽然客队的安布罗斯助攻布莱恩·休斯破门扳回一城，但是下半场主队先由斯蒂文·里德喂饼，佩德森进球再次扩大领先优势！伤停补时，贝拉米接到库奇头球摆渡破门锁定胜局！纽卡斯尔联主场10小胜伯明翰，阿梅奥比助攻贝洛佐格鲁远射世界波一击制胜！